《Nature》：組織定居巨噬細胞為早期 NSCLC 細胞提供了促腫瘤發(fā)生的Niche“巢”

研究人員發(fā)現，早期肺癌腫瘤細胞會(huì )利用免疫細胞（組織定居巨噬細胞，tissue-resident macrophages）來(lái)幫助侵入肺組織。他們還描繪了巨噬細胞如何允許腫瘤傷害其通常修復的組織的過(guò)程或程序。這個(gè)過(guò)程允許腫瘤躲避免疫系統，并增殖到晚期的致命癌癥階段。

研究人員已經(jīng)發(fā)現當癌癥開(kāi)始在肺部形成時(shí)，通常本來(lái)會(huì )修復體內組織的免疫細胞可能會(huì )被腫瘤“愚弄”，反而會(huì )幫助腫瘤入侵組織。他們發(fā)現一種蛋白質(zhì)，可以幫助腫瘤躲避免疫系統，在某些類(lèi)型的癌癥中，這種蛋白質(zhì)與較低的存活幾率有關(guān)。這種蛋白質(zhì)可能成為未來(lái)癌癥治療的目標。

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《Nature》：巨噬細胞在肌肉損傷時(shí)為干細胞量身打造暫時(shí)性微環(huán)境“巢”

肌衛星細胞（Myosatellite cell）是一類(lèi)肌肉組織駐留干細胞，通常情況下處于靜止狀態(tài)。肌肉損傷時(shí)，衛星細胞在相關(guān)信號誘導下迅速增殖和分化，實(shí)現骨骼肌再生。長(cháng)期以來(lái)，由于無(wú)法可視化傷口內復雜的細胞間作用關(guān)系，因此無(wú)法明確這些誘導肌肉干細胞增殖或分化的信號來(lái)源。本次研究中，Currie教授團隊利用斑馬魚(yú)肌肉損傷模型，實(shí)現了在整個(gè)修復過(guò)程中，實(shí)時(shí)捕捉損傷后衛星細胞和先天免疫系統之間的相互作用。該研究發(fā)現在創(chuàng )傷內“駐留”著(zhù)一個(gè)特定的巨噬細胞子集，為干細胞增殖建立了一個(gè)短暫而特異的微環(huán)境。通過(guò)單細胞測序鑒定出這些“駐留”巨噬細胞分泌的增殖信號，其中包括細胞因子煙酰胺磷酸核糖轉移酶(NAMPT，在人類(lèi)中也被稱(chēng)為visfatin或PBEF)。實(shí)驗證實(shí)，巨噬細胞通過(guò)分泌NAMPT作用于肌肉干細胞上表達的C-C motif趨化因子受體5 (CCR5)，促進(jìn)肌肉干細胞的增殖，為肌肉再生提供必要條件。本研究表明，巨噬細胞除了具備調節免疫反應的能力外，其特定的子集還能提供一個(gè)短暫的干細胞活化微環(huán)境，控制肌肉干細胞介導的修復過(guò)程。

總之，本文鑒定出一類(lèi)Mmp9⁺巨噬細胞亞群，其在肌肉損傷時(shí)迅速響應并長(cháng)時(shí)間駐留在傷口，通過(guò)分泌NAMPT作用于肌肉干細胞，促進(jìn)肌肉干細胞的增殖，參與再生。