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單核巨噬細胞清除利器原理:氯膦酸二鈉脂質(zhì)體

更新時(shí)間:2021-11-14   點(diǎn)擊次數:2428次

氯磷酸二鈉脂質(zhì)體(Clodronate Liposome)作為目前*為成熟,便捷的單核巨噬細胞清除工具,是單核巨噬細胞研究中*的利器。靶點(diǎn)科技(北京)有限公司為您提供售前售后的技術(shù)支持,下單前建議一定咨詢(xún)我們免費的技術(shù)支持。


Q1:ClodronateLiposomes氯磷酸鹽脂質(zhì)體結構和屬性?

--氯磷酸鹽脂質(zhì)體的兩大重要組分:氯磷酸鹽和脂質(zhì)體,這兩部分對于巨噬細胞清除缺一不可。

--氯磷酸鹽作用機理:在細胞內代謝成不可水解的ATP類(lèi)似物,通過(guò)抑制細胞中線(xiàn)粒體的ADP/ATP轉運機制從而誘導細胞的凋亡。但是該藥物親脂性低,不能跨細胞轉運,當口服或靜脈給予游離的氯磷酸二鈉后,2h即可達到半衰期,48h時(shí)內80%的藥物以隨尿液排除。

--脂質(zhì)體(Liposome)是單層或多層脂質(zhì)雙分子膜以同心圓的形式包封而成,類(lèi)似細胞膜的微球體,其主要成份為磷脂和膽固醇。因此借助脂質(zhì)體的雙層封閉囊泡結構,可以將負載的氯磷酸鹽遞送至細胞內發(fā)揮作用,并且脂質(zhì)體的天然無(wú)毒成分,使其成為一種理想的藥物運輸載體和包封載體。

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Q2: ClodronateLiposomes氯磷酸鹽脂質(zhì)體清除單核巨噬細胞的具體原理?

--巨噬細胞是免疫系統中非常重要的免疫細胞之一,其吞噬功能是其重要的功能之一。

游離的氯磷酸二鈉和脂質(zhì)體屬性互補,溶解在水溶液中的氯磷酸鹽在制備脂質(zhì)體的過(guò)程中包裹進(jìn)磷脂雙分子層的水相中形成氯磷酸鹽脂質(zhì)體。氯磷酸鹽不易通過(guò)脂質(zhì)體的磷脂雙分子層逸出,隨著(zhù)巨噬細胞對脂質(zhì)體的吞噬而進(jìn)入到巨噬細胞內。在巨噬細胞溶酶體的作用下對氯磷酸鹽脂質(zhì)體進(jìn)行消化,溶解在脂質(zhì)體水相中的氯磷酸鹽就可以被逐步釋放出來(lái)并在巨噬細胞內積累。一旦氯磷酸鹽釋放到巨噬細胞內,細胞體內的氨酰-tRNA合成酶(Aminoacyl-tRNA Synthetase)就會(huì )將氯磷酸鹽錯判成焦磷酸鹽(Pyrophosphate),并利用它生成不可水解的ATP類(lèi)似物AppCCl2p。這個(gè)ATP類(lèi)似物會(huì )被轉移到線(xiàn)粒體中,與ATP/ADP轉位酶發(fā)生不可逆的結合,從而引起線(xiàn)粒體呼吸鏈的阻斷,導致線(xiàn)粒體功能和完整性的改變,最終導致巨噬細胞的凋亡。

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通過(guò)選擇正確的ClodronateLiposomes氯磷酸鹽脂質(zhì)體的給藥途徑,給藥時(shí)間點(diǎn),給藥頻率及給藥部位,可以實(shí)現特定器官或組織的巨噬細胞清除。詳情聯(lián)系靶點(diǎn)科技(北京)有限公司免費技術(shù)支持。


Q3: 怎么看ClodronateLiposomes氯磷酸鹽脂質(zhì)體是否被單核巨噬細胞攝取呢?

--我們可以利用脂質(zhì)體包裹的熒光染料來(lái)示蹤和觀(guān)察。熒光標記的脂質(zhì)體不含有氯磷酸二鈉鹽,但具有與ClodronateLiposomes*相同的脂質(zhì)體特征。因此,借助熒光標記的脂質(zhì)體可以觀(guān)察脂質(zhì)體在組織內的分布模式及其巨噬細胞對其的攝取。熒光標記的脂質(zhì)體可通過(guò)流式細胞術(shù)和熒光顯微鏡進(jìn)行觀(guān)察。


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