巨噬細胞的清除(Depletion of macrophages),是研究巨噬細胞及相關(guān)研究的*方法。相對于用抗體來(lái)清除的手段,氯膦酸鹽脂質(zhì)體Clodronate Liposomes是目前成熟,方便,經(jīng)濟,均一和高效的一種巨噬細胞清除工具,可以有效的清除動(dòng)物體內不同組織部位和血液中的單核巨噬細胞。
氯膦酸二鈉Clodronate是一種雙膦酸鹽藥物,在臨床上主要用于癌癥引起的溶骨性骨轉移(其實(shí)就是清除破骨細胞)、骨質(zhì)疏松癥和高鈣血癥。其作用機理是氯膦酸二鈉在細胞內代謝成不可水解的ATP類(lèi)似物,抑制線(xiàn)粒體中的ADP/ATP轉運機制,從而阻斷線(xiàn)粒體呼吸鏈誘導細胞凋亡。但是該藥物親脂性低,不能跨細胞轉運,在口服或是靜脈給予游離藥物后,2小時(shí)后即可達半衰期,48小時(shí)內80%藥物隨尿液排出。
脂質(zhì)體是單層或多層脂質(zhì)雙分子層的球形囊泡,其主要成分是磷脂和膽固醇。脂質(zhì)體本身具有雙分子層結構,組成成分無(wú)毒性,因此可以作為運輸分子物質(zhì)的載體,利用特洛伊機制,它通過(guò)與細胞膜結合的方式將分子物質(zhì)運輸到細胞內。
氯膦酸鹽包裹進(jìn)磷脂體的水相中形成氯膦酸鹽脂質(zhì)體,氯膦酸鹽不能自由的通過(guò)脂質(zhì)體磷脂體雙分子層。注射到生物體內后,氯膦酸鹽脂質(zhì)體會(huì )被巨噬細胞吞噬,在巨噬細胞內的溶酶體磷酸酶的作用下,溶解在脂質(zhì)體內的氯膦酸鹽會(huì )被逐步釋放出來(lái)并在細胞內積累,當達到一定濃度時(shí),巨噬細胞將會(huì )受到不可逆損傷,誘發(fā)細胞凋亡。死亡細胞內的氯膦酸鹽會(huì )被釋放到細胞外,隨尿液排出體外。
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